أول دواء يحمي نقي العظام من آثار العلاج الكيميائي
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منذ أيام على البدء باستخدام أول دواء يحمي نقي العظام من آثار العلاج الكيمائي عند مرضى الأورام.
و يحمل هذا الدواء اسم ترلاسكليب Trilaciclib و هو أول دواء من هذا النوع هدفه المحافظة على وظائف نقي العظام وحمايته من المخاطر الناتجة عن استخدام العلاج الكيمائي كنقص العدلات الــ neutropeniaعند مرضى سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي small-cell lung cancer (SCLC).
العلاج الكيمائي عند مرضى الأورام:
يتم تصميم أدوية العلاج الكيميائي بهدف القضاء على الخلايا السرطانية المنتشرة في الجسم أو المحصورة في نسيج معين، ولكن عيب هذا الأدوية أنها غير انتقائية في غالب الأحيان ويمكن أن تلحق الضرر بالأنسجة الطبيعية أيضًا.
نقي العظام Bone marrow من أهم النسج التي تكون عرضة للتضرر أو التلف بشكل خاص خلال مرحلة العلاج الكيميائي. إذ إن نقي العظام هو النسيج الإسفنجي الموجود داخل بعض العظام، مثل عظام الفخذ والورك.
وتكمن أهمية نقي العظام كونه يحتوي على الخلايا الجذعية stem cells. والتي يمكن أن تتطور إلى خلايا الدم الحمراء التي تحمل الأكسجين لكافة خلايا الجسم، كما يمكن للخلايا الجذعية أن تتطور الى خلايا الدم البيضاء التي تقاوم العدوى. والصفائح الدموية التي تساعد في تخثر الدم.
عندما يتضرر نقي العظام يصبح عاجزاَ عن التطور لهذه الأنواع من الخلايا مما يعني عدداَ أقل من هذه الخلايا، لذلك كان هذا الدواء الجديد Trilaciclib والذي يساعد في حماية خلايا نقي العظام الطبيعية من الآثار الضارة للعلاج الكيميائي.
الآلية الفارماكولوجية لـ ترلاسكليب Trilaciclib؟
يعمل الـ ترلاسكليب Trilaciclib عن طريق تثبيط أنظيم الكيناز 4/6 inhibitor of the cyclin-dependent kinase 4/6 enzyme. وتثبت الدراسات أن هذا تثبيط هذا الأنزيم يحمي خلايا نقي العظام الطبيعية من الآثار الضارة للعلاج الكيميائي.
الـــ ترلاسكليب Trilaciclib: هو مثبط تنافسي للكينازات 4 و6 (CDK4 / 6) competitive inhibitor of cyclin dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6)، بالإضافة الى خواصه المقاومة لمضادات الأورام الكيميائية.
إذ يرتبط دواء الترلاسكليب Trilaciclib ويثبط نشاط CDK4 / 6 ، وبالتالي يمنع الفسفرة لبروتين الورم الشبكي (Rb) الذي يكبح الخلايا السرطانية في وقت مبكر G1. هذا يمنع الانتقال الى الطور G1 / S ، ويسبب توقف دورة الخلية في الطور G1 ، وذلك يحفز موت الخلايا المبرمج ، ويمنع تكاثر الخلايا السرطانية المرتبطة بالــ CDK4 / 6.
عند المرضى الذين يعانون من الخلايا السرطانية المستقلة عن CDK4 / 6 ، قد يحمي G1T28 من تثبيط أو كبت نقي العظام الناجم عن العلاج الكيميائي متعدد السلالات chemotherapy-induced myelosuppression (CIM) عن طريق تحفيز توقف دورة انقسام الخلية عند طورالــ G1 بشكل مباشر في الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا متعددة السلالات hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) ومنع الانتقال إلى الطور S.
وهذا يحمي جميع السلالات المكونة للدم ، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء، والصفائح الدموية، والعدلات neutrophils، والخلايا الليمفاوية، من التأثيرات الضارة بالحمض النووي DNA لبعض العلاجات الكيميائية وبالتالي يحافظ على وظيفة نقي العظام والجهاز المناعي.
الــ Cyclin-dependent kinases (CDKs): هي وحيدات بروتينية تتميز بالحاجة إلى وحدة فرعية subunit منفصلة - cyclin – تشكل معاً ركيزة أساسية للنشاط الإنزيمي. تلعب CDKs أدوارًا مهمة في التحكم في انقسام الخلايا وتعديل النسخ mRNA استجابةً للعديد من الإشارات الحيوية من خارج وداخل الخلايا.
كما تشارك الــ CDKs في تنظيم دورة انقسام الخلية الحية، وقد يتم التعبير عن CDKsبشكل مفرط في أنواع معينة من الخلايا السرطانية. تعتمد HSPCs على CDK4 / 6 للانتشار.
وفي التالي تذكير بدورة الخلية الحية وأطوارها والعمليات الرئيسية في كل طور:
الطور G1: في هذا الطور تبدأ التغييرات الاستقلابية لتجهيز الخلية للانقسام. عند نقطة معينة في هذا الطور تسمى نقطة التقييد، تبدأ الخلية بالانقسام والانتقال إلى الطور S.
الطور S: تقوم الخلية خلال هذا الطور بتركيب الحمض النووي المكمل بتكرار المادة الجينية المكونة من كروماتيد واحد. لتصبح الخلية خلال هذا الطور مكونة من نسخين متطابقتين من المادة الوراثية، كل كروموسوم مكون من كروماتيدان شقيقين.
الطور G2: يتم في هذا الطور تجهيز وتجميع نواتج الاستقلاب الخلوية مع المواد السيتوبلازمية اللازمة للانقسام الخيطي والانقسام الخلوي. كما يتم خلال هذا الطور التأكد من سلامة المادة الجينية وتصحيح أي عيوب أو أخطاء في الكروموسومات الناتجة عن عملية التضاعف.
الطور M. خلال هذا الطور يحدث الانقسام النووي (الانقسام) يليه انقسام الخلية الى خليتين متماثلتين (الحركية الخلوية). وتُعرف الفترة بين الانقسامات الانقسامية - أي G1 و S و G2 - باسم الطور البيني INTERPHASE.
طريقة استخدام دواء الـــ الـــ ترلاسكليب Trilaciclib لحماية نقي العظام من آثار العلاج الكيمائي:
يُعطى الدواء الترلاسكليب Trilaciclib عن طريق الوريد على شكل تسريب وريدي لمدة 30 دقيقة في غضون أربع ساعات قبل البدء بإعطاء العلاج الكيميائي للمريض.
يُعد الترلاسكليب Trilaciclib مستطب خصيصًا للاستخدام عند المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة واسع النطاق ذو الخلايا الصغيرة (ES-SCLC) والذين يتلقون العلاج الكيميائي.
ألبرت ديسيروث Albert Deisseroth, MD, PhD مسؤول طب أمراض الدم غير الخبيثة في مركز تقييم الأدوية يقول "بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة واسع النطاق، فإن حماية وظيفة نقي العظام تساعد وبشكل فعّال في جعل علاجهم الكيميائي أكثر أمانًا ويسمح لهم بإكمال مسار العلاج في الوقت المحدد ووفقًا للخطة العلاجية الخاصة بهم", وذلك عبر تثبيط أنزيم الكيناز4/5 kinase 4/6 والذي يؤدي بالنتيجة الى حماية نسج نقي العظام من خطر العلاج الكيمائي المحتمل عند هذه الشريحة من المرضى.
مميزات دواء الــ ترلاسكليب Trilaciclib:
إن دواء ترلاسكليب Trilaciclib هو الأول من نوعه ضمن المجموعة العلاجية الأولى وصمم بهدف حفاظ خلايا نقي العظام على وظائفها خلال فترة العلاج الكيمائي عند مرضى الأورام وخاصة عند مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة،
ويُعد كبت نقي العظم Myelosuppression أحد أشد الآثار الضارة للعلاج الكيميائي، ويمكن أن يهدد حياة المريض. بل ويمكن أن يزيد من خطر العدوى، كما قد يؤدي إلى فقر الدم الشديد severe anemiaأو النزيف.
تؤثر هذه المضاعفات سلباً على طبيعة حياة المرضى خلال فترة معالجتهم المضنية والأليمة، وقد تؤدي أيضًا إلى تقليل جرعة العلاج الكيميائي وتأخيرها،
وحتى يومنا هذا يتم الاعتماد على استخدام عوامل النمو growth factor agents لتسريع تعافي خلايا الدم بعد حدوث إصابة في نقي العظم نتيجة للعلاج الكيمائي، بالإضافة الى استخدام المضادات الحيوية وعمليات نقل الدم حسب الحاجة.
لذلك كان ترلاسكليب Trilaciclib الخيار الآمن اليوم والذي يتميز بأنه علاج استباقي لكبت نقي العظام Myelosuppression من خلال آلية عمل فريدة تساعد على حماية نقي العظام من التلف الناتج عن العلاج الكيميائي.
دراسات الموافقة على دواء الــ ترلاسكليب Trilaciclib:
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن الموافقة على ترلاسكليب Trilaciclib طرح تستند إلى بيانات من ثلاث دراسات عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم double-blind, placebo-controlled studies وتضم ما مجموعه 245 مريضًا مصابًا بـ سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ES-SCLC.
تم علاج هؤلاء المرضى بأنظمة العلاج الكيميائي التي تعتمد على مزيج من كاربوبلاتين و إيتوبوسيد carboplatin and etoposide (مع أو بدون العلاج المناعي أتزوليزوماب [atezolizumab]) أو الأنظمة العلاجية التي تعتمد على توبوتيكان topotecan.
قبل تلقي العلاج الكيميائي، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Trilaciclib أو الدواء الوهمي.
أشارت النتائج إلى أن المرضى الذين تلقوا تسريبًا من Trilaciclib قبل تلقي العلاج الكيميائي لديهم فرصة أقل لحدوث قلة العدلات neutropenia مقارنة بالمرضى الذين تلقوا علاجًا وهميًا. بالإضافة إلى ذلك، من بين المرضى الذين أصيبوا بقلة العدلات الحادة، كانت مدة استشفاء المرضى الذين تلقوا تسريبًا من Trilaciclib أقصر من أولئك الذين تلقوا دواء وهمياً.
الآثار الجانبية لــ ترلاسكليب Trilaciclib:
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Trilaciclib هي الشعور بالتعب وانخفاض مستويات الكالسيوم والبوتاسيوم والفوسفات في الدم. كما لوحظت زيادة مستويات إنزيم الأسبارتات أمينوترانسفيراز aspartate aminotransferase في الكبد، بالإضافة الى حدوث صداع الراس وفي بعض الحالات حدوث الالتهاب الرئوي pneumonia.
وعلى هذا توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA أنه يجب إخطار المرضى أيضًا بتفاعلات موقع الحقن، وفرط الحساسية الحاد للأدوية، ومرض الرئة الخلالي / التهاب الرئة، والسمية الجنينية embryo-fetal toxicity..
المصادر:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
https://biologydictionary.net/
